Μια πρωτεΐνη που φαίνεται να παίζει καθοριστικό ρόλο στην καταστροφή των συνάψεων και των δενδριτικών κυττάρων στη νόσο Αλτσχάιμερ ενδέχεται να αποτελέσει νέο θεραπευτικό στόχο, σύμφωνα με ερευνητές του Πανεπιστημίου Anschutz Medical Campus στο Κολοράντο. Η ομάδα διαπίστωσε ότι η αναστολή της πρωτεΐνης Mdm2 με ένα πειραματικό αντικαρκινικό φάρμακο, το nutlin, σταμάτησε τις βλαβερές επιδράσεις των πεπτιδίων αμυλοειδούς-β σε νευρώνες τρωκτικών.
Ο επικεφαλής της μελέτης, καθηγητής Mark Dell’Acqua, εξήγησε ότι οι γνωστικές διαταραχές στη νόσο Αλτσχάιμερ συνδέονται στενά με την απώλεια δενδριτικών κυττάρων και διεγερτικών συνάψεων, ιδιαίτερα στον ιππόκαμπο, περιοχή κρίσιμη για τη μνήμη και τη μάθηση. Η φυσιολογική διαδικασία «κλαδέματος» των συνάψεων μπορεί να επιταχυνθεί παθολογικά όταν ενεργοποιείται λανθασμένα η Mdm2, οδηγώντας σε εκτεταμένη νευρωνική αποδιοργάνωση.
Στα πειράματα, η αναστολή της Mdm2 μπλόκαρε πλήρως την απώλεια δενδριτών που προκαλείται από το αμυλοειδές-β, το βασικό συστατικό των πλακών που συσσωρεύονται στον εγκέφαλο των ασθενών με Αλτσχάιμερ. Οι ερευνητές υποστηρίζουν ότι η στόχευση της Mdm2 μπορεί να αποτελέσει εναλλακτική ή συμπληρωματική προσέγγιση σε σχέση με τις θεραπείες που επικεντρώνονται αποκλειστικά στην απομάκρυνση των πλακών.
Ο Dell’Acqua σημείωσε ότι, παρά την πρόοδο στις θεραπείες που στοχεύουν το αμυλοειδές, η αποτελεσματικότητά τους παραμένει αντικείμενο συζήτησης, ενώ το υψηλό κόστος περιορίζει την πρόσβαση. Η νέα προσέγγιση, είπε, επιχειρεί να παρέμβει στις επιπτώσεις του αμυλοειδούς-β αντί να στοχεύει αποκλειστικά την παρουσία του.
Το επόμενο βήμα είναι να εξεταστεί αν η αναστολή της Mdm2 μπορεί να επιβραδύνει ή να σταματήσει την εξέλιξη της νόσου σε ζωικά μοντέλα. Αν τα αποτελέσματα επιβεβαιωθούν, θα μπορούσαν να ακολουθήσουν κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους. Φάρμακα που στοχεύουν την Mdm2 υπάρχουν ήδη σε δοκιμές για τον καρκίνο, αλλά απαιτούν έγκριση από τον FDA για οποιαδήποτε νέα χρήση.
Τα ευρήματα δημοσιεύτηκαν στο επιστημονικό περιοδικό eNeuro.
Επιμέλεια: Συντακτική ομάδα
